Как циклизация превращает токсичные соединения в защитники нейронов

Учёные ТИБОХ ДВО РАН модифицировали природные 1,4-нафтохиноны ‒ вещества, напоминающие те, что встречаются у микроорганизмов и растений. Конденсировав их с этаноламином или цистеамином и проведя циклизацию, они получили трициклические оксазины и тиазины.

Почему это важно? Исходные «нециклические» формы хорошо убивают раковые клетки линии HeLa и справляются с бактериями и грибами. Самые сильные антимикробные свойства показали бромпроизводные юглона против Staphylococcus aureus и Candida albicans. Однако после циклизации их цитотоксичность резко падает ‒ зато появляется нейропротекторная активность.

В опытах на клетках нейробластомы Neuro‑2a трициклические структуры повышали выживаемость клеток при отравлении паракватом на 5-14%. Это важно для поиска средств против болезни Паркинсона, где ключевую роль играет окислительный стресс.

Итог: из одной молекулярной «заготовки» химики получили два направления ‒ противоопухолевое и нейропротекторное ‒ просто меняя степень циклизации. Новые соединения не гемолитичны (безопасны для эритроцитов) и не уступают по активности некоторым клиническим препаратам.

Результаты опубликованы в журнале Russian Chemical Bulletin.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант № 24-74-10081).