Морская губка подсказала путь к защите сердца

Исследователи из ТИБОХ ДВО РАН изучили девять соединений ‒ стеллеттитны и глобостеллетины ‒ выделенных из вьетнамской морской губки Rhabdastrella globostellata. Большинство из них проявили умеренную цитотоксичность, то есть оказались скорее вредными для клеток. Но одно вещество, стеллеттин U, показало удивительные защитные свойства.

В экспериментах на крысиных кардиомиоцитах (клетках сердца) стеллеттин U повышал их выживаемость в условиях, имитирующих инфаркт: при недостатке питательных веществ, высоких концентрациях АТФ (молекулы-переносчика энергии), действии провоспалительного цитокина TNF-α и гипоксии, вызванной хлоридом кобальта.

Выяснилось, что стеллеттин U работает сразу по двум направлениям. Во-первых, он снижает активность рецепторов P2X7 ‒ тех самых, которые при ишемии запускают гибель клеток, пропуская внутрь избыток ионов кальция. Во-вторых, он модулирует воспалительный путь NF-κB, уменьшая воспалительный ответ.

Кроме того, соединение нормализовало уровень активных форм кислорода (свободных радикалов, повреждающих клетки) и предотвращало перекисное окисление кардиолипина ‒ важнейшего компонента митохондриальных мембран, которое служит ранним маркером апоптоза (программируемой клеточной гибели).

«Стеллеттин U может защищать кардиомиоциты как через канонический NF-κB-зависимый, так и через неканонический P2X7R-зависимый пути», ‒ заключают авторы.

Хотя сам стеллеттин U не показал высокой токсичности против опухолевых клеток (в отличие от некоторых его «собратьев» по губке), его кардиопротекторный потенциал может представлять интерес для разработки новых лекарств против ишемической болезни сердца и инфаркта. На сегодняшний день ни один из ингибиторов P2X7-рецепторов не дошел до клинических испытаний именно в качестве кардиопротективного средства, и стеллеттин U может стать перспективным кандидатом для будущих исследований.

Результаты опубликованы в журнале Journal of Natural Medicines.