Морские звезды против рака: найден способ усилить эффективность терапии агрессивной опухоли

Ученые ТИБОХ ДВО РАН нашли новый многообещающий подход к лечению трижды негативного рака молочной железы ‒ одной из самых агрессивных и трудно поддающихся терапии форм опухолей. Исследование показало, что вещество, выделенное из дальневосточной морской звезды Solaster pacificus, способно значительно усилить действие существующего ингибитора гликолиза.

Трижды негативный рак молочной железы отличается высокой «метаболической пластичностью»: когда лекарства блокируют один источник питания опухолевых клеток (гликолиз), клетки быстро переключаются на другой (окислительное фосфорилирование в митохондриях), продолжая расти. Именно это часто сводит на нет попытки затормозить развитие болезни с помощью ингибиторов гликолиза, таких как 2-дезокси-D-глюкоза (2-DG).

Авторы статьи выделили из морской звезды соединение под названием пацификусозид D. В экспериментах с клетками рака молочной железы они имитировали клиническую ситуацию: сначала обработали клетки низкой дозой 2-DG, заставив их переключиться на митохондриальное «дыхание». А затем добавили пацификусозид D.

Результат превзошел ожидания: комбинация веществ практически полностью подавила способность раковых клеток формировать колонии. Механизм действия оказался точечным и изящным. Морской тритерпеновый гликозид нарушал работу белков митохондрий, ответственных за производство энергии, вызывал накопление опасных активных форм кислорода и запускал в клетках программу самоуничтожения ‒ апоптоз. При этом здоровые клетки страдали значительно меньше.

Ученые подчеркивают, что работа открывает путь к созданию новых стратегий терапии, где природные морские соединения используются для «добивания» опухолевых клеток, способных уклонятся от традиционного терапевтического воздействия путем переключения своего метаболизма.

Результаты опубликованы в журнале Marine Drugs.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант № 25-14-00100).