Руководитель подразделения:

Попов.jpg

ПОПОВ Александр Михайлович
доктор биологических наук

Научные сотрудники:

Кривошапко.jpg

КРИВОШАПКО
Ольга Николаевна,
младший научный сотрудник



Основная задача исследований:

Изучение биологической активности и механизма действия природных соединений и их синтетических аналогов in vivo с целью создания на их основе новых биологически активных добавок (БАД) и лекарственных средств.

Основные научные направления и результаты:
1. Изучение иммуноадъювантных свойств природных соединений и разработка на их основе новых вакцинных препаратов.

Комплексообразование тритерпеновых гликозидов голотурий как основа липид-сапониновых носителей субъединичных антигенов. Исследована способность тритерпеновых гликозидов голотурий к формированию надмолекулярных липид-сапониновых комплексов.

С помощью трансмиссионной электронной микроскопии установлено, что все исследованные соединения образуют в водной среде надмолекулярные холестерин-сапониновые комплексы, представляющие собой наночастицы.

Комплексы, формируемые кукумариозидом А2-2, голотоксином А1 и фрондозидом А имеют тубулярный тип строения и принципиально отличаются по строению от частиц, формируемых кукумариозидом G1. Морфология наночастиц, формируемых кукумариозидом А2-2, голотоксином А1 и кукумариозидом G1 менялась в зависимости от доли холестерина в липид-сапониновой системе, тогда как фрондозид А такой зависимости не обнаружил. При одинаковой молярной доли холестерина в липид-сапониновой системе кукумариозид А2-2 формировал частицы наиболее упорядоченного строения, менее упорядоченная структура наблюдалась у холестерин-сапониновых комплексов голотоксина А1, в то время как наименее упорядоченным строением обладали частицы, сформированные фрондозидом А. Сравнительный анализ морфологии описанных надмолекулярных комплексов и особенностей структуры гликозидов показал, что суперструктура формируемых ими наночастиц зависит от степени разветвленности углеводной части молекулы гликозида, а формирование комплекса с холестерином определяется особенностями строения агликона. Таким образом, доказана возможность формирования нового поколения носителей антигенов на основе описанных комплексов.

Особенности мембранотропного действия некоторых тритерпеновых гликозидов голотурий, обладающих иммуностимулирующей активностью. Изучены особенности взаимодействия с клеточными мембранами тритерпеновых гликозидов голотурий – голотоксина А1 из Apostichopus japonicus S. и кукумариозида А2-2 из Cucumaria japonica в сравнении с растительными сапонинами из Quillaja saponaria, известными гемолитиками, адъювантами и структурообразующими компонентами иммуностимулирующих комплексов. Показано, что морские гликозиды голотоксин А1 и кукумариозид А2-2, также как и сапонины Quillaja, обладают высокой гемолитической активностью (2.6 и 3 мкг/мл соответственно) и оказывают стерин-зависимое мембранотропное действие, опосредованное образованием небислойных стерин-липид-гликозидных комплексов. При этом в отличие от сапонинов из Q. saponaria и голотоксина А1, связывавших холестерин в молярных соотношениях 1:2 и 1:8 соответственно, кукумариозид А2-2 взаимодействовал с холестерином только в присутствии мембранообразующих липидов моногалактозилдиацилглицерола или фосфатидилхолина. Более того, во всех случаях трехкомпонентные комплексы, содержащие холестерин, липид и гликозид, проявляли значительно более слабую гемолитическую активность по сравнению с двухкомпонентными стерин-гликозидными комплексами. Таким образом, был сделан вывод о потенциирующей роли гидрофобной среды клеточных мембран для эффективного взаимодействия тритерпеновых гликозидов со "стериновыми рецепторами" и предложен способ снижения токсичности мембранотропных гликозидов голотурий, обладающих иммуномодулирующей активностью.

Иммуностимулирующие свойства нового носителя антигенов на основе кукумариозида А2-2 и моногалалактозилдиацилглицерола. Изучены морфологические и иммуноадъювантные свойства нового носителя антигенов, состоящего из комплекса тритерпенового гликозида кукумариозида А2-2 (КД) с холестерином и моногалактозилдиацилглицерола из Ahnfeltia tobuchiensis (МГДГAt) и Ulva fenestrata (МГДГUf). С помощью электронной микроскопии показано образование гомогенных тубулярных структур из КД, холестерина и МГДГ в молярном соотношении 1:2:3. После иммунизации животных мономерной формой порообразующего белка из возбудителя псевдотуберкулеза, включенного в носитель, отмечали синергическое действие КД и МГДГ на синтез специфических антител, интерлейкина-1, γ-интерферона и реакции гиперчувствительности по сравнению с полным адъювантом Фрейнда и иммуностимулирующими комплексами на основе сапонинов из Quillaja saponaria и яичного фосфатидилхолина. Иммуностимулирующий эффект зависит от состава полиненасыщенных жирных кислот МГДГ. Новый тубулярный адъювантный носитель антигенов на основе КД, получаемого из промыслового вида дальневосточной голотурии Cucumaria japonica, и МГДГ из морских водорослей может стать альтернативой иммуностимулирующим комплексам.
 
Разработка нового адъювантного липид-сапонинового комплекса и его применение при экспериментальной иммунизации бактериальным антигеном. Представлены результаты экспериментов по модификации ИСКОМной матрицы путем замены структурных компонентов ИСКОМ фосфатидилхолина и сапонина QuilA на соединения морского происхождения, обладающие иммуномодулирующими и адъювантными свойствами: соответственно эффекторный гликоглицеролипид моногалактозилдиацилглицерол из морских макрофитов и тритерпеновый гликозид кукумариозид А2-2 (КД) из дальневосточной промысловой голотурии Cucumaria japonica. Полученный комплекс включает морфологические структуры двух типов: искомоподобные формирования с характерной для них морфологией и размерами, и тубулярные структуры диаметром около 40 нм и длиной 150-400 нм. Эти структуры, названные нами ТИ-комплексами, характеризуются отсутствием токсичности, характерной для ИСКОМ, способны включать амфифильный белковый антиген и обеспечивать иммуноадъювантный эффект при экспериментальной иммунизации. В условиях экспериментальной иммунизации слабых по иммуногенному потенциалу мышей антигеном порином – субъединичным поровым мембранным белком, выделенным из Y. pseudotuberculosis, ТИ-комплексы с антигеном обеспечивали более выраженный иммунный ответ гуморального типа к этому антигену, чем комплексы порина с ИСКОМами классической структуры, липосомами и полным адъювантом Фрейнда. Сделан вывод о перспективности дальнейших исследований ТИ-комплексов как нового типа адъювантных носителей для антигенов.
Разработка нового поколения вакцин на основе гемагглютинина вируса гриппа и липид-сапониновых ТИ-комплексов, модифицированных антиоксидантом эхинохромом А. На основе гликолипидов из морских макрофитов, сапонина из голотурий и холестерина путем самосборки получены наноразмерные морфологические структуры, названные нами тубулярными иммуностимулирующими (ТИ) комплексами. Изучена возможность построения на их основе вакцинных препаратов, содержащих субъединичные антигены вируса гриппа. Зарегистрировано четкое повышение иммуногенности гемагглютинина вируса гриппа при иммунизации экспериментальных животных этим антигеном в составе ТИ-комплексов. Показана возможность усиления адъювантной активности ТИ-комплекса к гемагглютинину вируса гриппа путем добавления в состав матрицы ТИ-комплекса известного антиоксиданта эхинохрома А из плоского морского ежа Scaphechinus mirabilis.

2. Изучение медико-биологических свойств природных соединений и разработка на их основе новых лечебно-профилактических средств:
Противоопухолевая активность 3β-моноглюкозида женьшеня гинзенозида Rh2. Одной из основных задач онкологии продолжает оставаться проблема создания препаратов, не только избирательно воздействующих на опухолевую ткань без токсических проявлений по отношению к нормальным быстро пролиферирующим клеткам организма, но и повышающих эффективность цитостатического лечения. Изучение влияния гинзенозида Rh2 на развитие перевиваемых опухолей животных и эффективность химиотерапии показало, что гинзенозид Rh2 в дозе 20 мг/кг, назначаемый совместно с циклофосфаном, значительно повышал противометастатическую активность этого цитостатика. Так, число метастазов у мышей группы комбинированной терапии резко снизилось, многократно уменьшалась их площадь относительно таковых у леченных только циклофосфаном животных. В этой опытной группе отмечалось самое низкое значение частоты метастазирования и наиболее высокий индекс ингибирования метастазирования.
Противоопухолевая и антикоагулянтная активность коллагенового белка апостромбостатина (АТС). Путем обработки тела голотурии (трепанга) Apostichopus japonicus комплексом протеолитических ферментов получен коллагеновый препарат, обладающий противоопухолевой и антикоагулянтной активностью. Показано, что применение данного коллагенового препарата ингибирует рост солидного варианта аденокарциономы Эрлиха in vivo до 2 раз и способствует увеличению продолжительности жизни животных с асцитной опухолью. Препарат обладает умеренной антикоагулянтной активностью и преимущественно ингибирует начальное звено системы свертывания крови. Медико-биологические свойства и особенности химической структуры коллагенового белка из трепанга предполагают сходство его механизма действия с таковым широко известного белка эндостатина и сульфатированных полисахаридов.

АТС как потенциальное лекарственное средство обладает умеренной противоопухолевой и антикоагулянтной активностью, которая носит дозозависимый характер; он нетоксичен, безопасен при длительном применении, биоусвояем при разных маршрутах введения и обладает высокой растворимостью в биосовместимых жидкостях и растворах. Механизм антикоагулянтного действия апотромбостатина исследован слабо, но он является преимущественным ингибитором начального звена системы свертывания крови и не влияет на активность тромбина в фазе полимеризации фибринового сгустка. Механизм его антикоагулянтного действия на систему коагуляционного звена гемостаза отличается от такового для гепарина.

Курсовое назначение апотромбостатина (АТС) (п/к) существенно не влияло на рост первичного опухолевого узла при его применении на крысиной модели карциносаркомы 256 Уокера, но приводило к снижению в числа гематогенных метастазов и средней площади метастазов по сравнению с показателями контрольной группы. Комбинированное применение АТС (п/к) и циклофосфана (в/б) на крысиной модели карциносаркомы 256 Уокера позволило снизить количество животных с метастазами. Позитивные изменения наблюдались и в показателях количества животных с гематогенными и лимфогенными метастазами. Механизмы противоопухолевой и антикоагулянтной активности АТС пока недостаточно ясны. Однако наличие в структуре этого белка сульфатных углеводных остатков и низкая токсичность предполагают сходство в механизмах биологической активности апостатина с сульфатированными полисахаридами и эндостатином, продуктом протеолитической деградации коллагена XVIII. Полученный белок может найти применение в качестве нетоксичного средства дополнительной терапии при онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях.

Иммуномодулирующая активность фенольных соединений. Рациональной тактикой при окислительном стрессе, который всегда сопровождается избыточным выбросом провоспалительных медиаторов, является обратимое подавление чрезмерной секреторной функции моноцитов/макрофагов. Причем, предпочтение следует отдавать препаратам, обладающим, помимо иммуномодулирующего, противовоспалительным и антиоксидантным эффектом. К такими агентам относятся полигидроксилированный фенол розмариновая кислота (РК) и флавон лютеолин (ЛТ), которые имеют широкое распространение среди пищевых и лекарственных растений. Их основные фармакологические эффекты связаны с высокой антиоксидантной и противовоспалительной активностью, а также с модуляцией функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Важно подчеркнуть, что РК и ЛТ хорошо абсорбируется кожей и всасываются из желудочно-кишечного тракта в кровь.

Обезболивающая активность масленого препарата “СF”, выделенного из семян Cartamus tincturius L. В лечебной практике существует проблема отсутствия широкого ассортимента обезболивающих и местно анестезирующих средств, не обладающих наркотическими свойствами. Нами было определено содержание серотонина в масленом препарате (CF), выделенном из семян однолетнего растения сафлора красильного (сем. сложноцветные), и исследованы его анальгезирующие свойства на модели функциональной блокады седалищного нерва мышей. Показано, что препарат CF представляет собой оптимальный природный местный анестетик, обладающий умеренной анальгезирующей активностью, который может быть использован для купирования болевых реакций, контролируемых серотонинэргическими путями.

Противодиабетическая и противогиперлипидемическая активность биофлавоноидов. Нами исследован водорастворимый полифенольный комплекс из морской травы Zostera marina, который был назван нами «Люромарин», в своем составе содержит розмариновую кислоту, флавон лютеолин и его сульфаты. «Люромарин» обладает выраженным антидиабетическим действием, способствуя существенной нормализации клинических показателей в плазме крови по сравнению с отрицательным контролем. Уровень глюкозы при экспериментальном диабете снижался в 2,5 раза, уровень триглицеридов – в 1,5 раза, а при экспериментальной дислипидемии – в 6 раз. Нами также наблюдалось падение уровня холестерина при дислипидемии в 1,6 раза, а МДА при диабете – в 4 раза и при гиперлипидемии – в 2 раза. Уровень активности АЛТ при диабете снижался в 5 раз и АСТ – в 2,7 раза, а при гиперлипидемии уровень активности этих ферментов снижался в 1,5 и в 2 раза соответственно. Можно предположить, что положительный эффект комплексного препарата «Люромарин» связан с содержанием ЛТ и РК в соотношении близком к оптимальному. На основании полученных результатов представлены предполагаемые механизмы действия. На базе этих препаратов и их композиций предполагается создание новых БАД и лекарственных средств. Можно предположить, что РК, ЛТ и его сульфатированные формы в составе препарата «Люромарин» вероятно выступают как лиганды PPAR и играют роль в уменьшении проявлений патологий, связанных с метаболическим синдромом.
Противовирусная активность фенольных соединений. На экспериментальных моделях клещевого энцефалита (КЭ) in vivo и in vitro изучен комплексный препарат «Люромарин», созданный на основе полифенолов - розмариновой кислоты и биофлавоноидов (лютеолина и его сульфатов, апигенина и др.) из морских трав рода Zostera. Показано, что препарат «Люромарин» при пероральном применении (наиболее эффективный способ введения препарата) повышает выживаемость мышей, инфицированных высокопатогенным штаммом вируса КЭ, и увеличивает их продолжительность их жизни. Этот препарат не вызывает цитодеструкции культуры клеток СПЭВ и характеризуется ингибирующим действием в отношении вируса КЭ in vitro, а по протективной активности и вирусингибирующему действию превосходит коммерческую розмариновую кислоту

Биологическая активность растительного алкалоида триптантрина с сочетании хитозаном (препарат «Коурохитин»). Изучены противовоспалительная, антидиабетическая, гепатопротекторная и противоопухолевая активность нового потенциального лекарственного препарата «Коурохитин», разработанного на основе алкалоида триптантрина (коуропитина), который получен путем органического синтеза, и хитозана. Препарат «Коурохитин» обеспечивает на каррагинановой модели воспаления ослабление воспалительной реакции (уменьшение отека), на моделях токсического гепатита, индуцированного тетрахлорметаном, и аллоксанового диабета - частичную защиту печени и поджелудочной железы от токсического воздействия специфических ядов и улучшение биохимических показателей крови, а на опухолевой модели Эрлиха – усиление противоопухолевого действия циклофосфана.

Оценка иммуномодулирующей активности эхинохрома А (ЭХА). Изучено влияние ЭХА на иммунную систему экспериментальных животных в диапазоне доз от 1 до 30 мг/кг массы тела. Показано выраженное токсического действие ЭХА на иммунную систему при его длительном применении в дозе 30 мг/кг и отсутствие таких эффектов при использовании дозы в 1 мг/кг. Сделан вывод об иммуносупрессивном действии высоких доз ЭХА преимущественно на клеточные механизмы иммунного ответа высоких доз ЭХА при его длительном курсовом применении в условиях эксперимента. Показано отсутствие собственной иммуногенной и аллергенной активности препаратов ЭХА. Сделан вывод о необходимости дальнейших исследований по изучению меньших доз препарата при его курсовом применении.

Медико-биологические свойства БАД Тимарин. БАД Тимарин при курсовом пероральном применении в дозе 1 мг эхинохрома А оказывает мягкое модулирующее влияние на различные системы организма, приводящее к переходу этих систем на более высокие функциональные уровни. БАД Тимарин оказывает модулирующее влияние на липидный спектр крови, приводящее к снижению риска развития атеросклероза и характерных для этого патологического процесса заболеваний. БАД Тимарин оказывает модулирующее (преимущественно активирующее) действие на систему крови, обеспечивая более высокий уровень реактивности и возможность более оптимального протекания адаптационных процессов. БАД Тимарин оказывает иммуностимулирующее действие, реализующееся в увеличении субпопуляции лимфоцитов, обладающих свойствами естественных киллерных клеток, а также – в усилении экспрессии мембранных маркеров активации иммунокомпетентных клеток (рецепторов к ИЛ-2 и антигенов HLA-DR). БАД Тимарин при курсовом пероральном применении в дозе 1 мг эхинохрома в течение 20 дней приводит к усилению процессов клеточного обновления, реализующихся с участием апоптогенных механизмов. Установлены межполовые различия в интенсивности, а в ряде случаев – в направлении реакции организма - на курс тимаринотерапии. Изученные показатели не выходят за пределы физиологической нормы, однако можно предположить, что женщинам должны быть рекомендованы меньшие дозы эхинохрома или меньшая длительность его приема. Учитывая большой спектр различных биологических эффектов эхинохрома А, применение препаратов эхинохрома А в клинике может быть разнообразным, однако вопрос о показаниях применения препарата и его дозах должен решаться с учетом высокой эффективности этого препарата даже в низких дозах и недостаточной изученности механизмов его действия. Требуется дальнейшее изучение механизмов биологической активности эхинохрома А, в частности – оценка его влияния на состояние эндокринных органов и механизмы иммунитета.

Изучение протективной активности 7,3'-дисульфата лютеолина при моделировании разных патологий. Сульфатирование – важный путь метаболизма лютеолина как в растительных, так и в животных тканях. В морских травах семейства Zosteraceae (Zostera marina и Z. asiatica) нами обнаружено значительное количество 7,3'-дисульфата лютеолина (ДСЛ) и разработан доступный способ его получения. В настоящей работе при экспериментальном моделировании различных патологий изучены его протективные свойства ДСЛ, а именно: противовоспалительный, кардиопротекторный, противодиабетический, антиоксидантный, гепатопротекторный и противоопухолевый эффект при сравнении с ЛТ. Как показал эксперимент, протективная активность ДСЛ во многих случаях гораздо выше, чем ЛТ. Можно предположить, что ДСЛ – это природная водорастворимая форма ЛТ, способная проникать в плазму крови животных и человека через кишечник, минуя стадии модификации клетками кишечника и печени, что повышает эффективность его физиологического действия. В связи с этим разработка лечебно-профилактических средств на основе ДСЛ представляется более перспективной, чем на основе ЛТ, который уже сейчас широко применяется в лечебной практике.

Сравнительное изучение лечебного действия лютеолина, розмариновой кислоты и эхинохрома А при моделировании стресс-индуцированной кардиопатологии крыс. Методом физической нагрузки в условиях нарушения коронарного кровообращения, вызванного п/к инъекцией мезатона, индуцировали развитие кардиопатологии крыс, что приводило к декомпенсации сердечной функции и гибели 40% животных. При электронно-микроскопическом исследовании миокардиоцитов крыс обнаружены признаки дезорганизации митохондриального аппарата этих клеток. Введение в терапевтическом режиме препаратов лютеолина и эхинохрома А обеспечило 100% выживаемость животных. При этом митохондриальный аппарат кардиомиоцитов характеризовался нормальными параметрами, т.е. данные препараты обеспечили защитный адаптационный эффект к экстремальной физической нагрузке в нефизиологических условиях на уровне миокардиоцитов, что может свидетельствовать о перспективности продолжения исследований этих препаратов, как кардиопротекторов. Розмариновая кислота подобной активности не проявила. Изучение некоторых метаболических параметров и эндокринного статуса животных также позволило выявить терапевтический эффект лютеолина и эхинохрома А.

Таким образом, эхинохром А и лютеолин обеспечивают защитный адаптационный эффект к экстремальной физической нагрузке в нефизиологических условиях на уровне кардиомиоцитов, что может свидетельствовать о перспективности продолжения исследований этих препаратов, как кардиопротекторов. Розмариновая кислота подобной активности не проявила. Изучение уровня некоторых стероидных гормонов и цитокинов в плазме крови животных также позволило выявить терапевтический эффект лютеолина и эхинохрома А. Полученные данные говорят о том, что лютеолин, который взаимодействует с редокс-чувствительными клеточными сигнальными путями и такими клеточными мишенями, как экстрагенные рецепторы и γ-рецепторы-активаторы пролиферации пероксисом, оказывает позитивное влияние на метаболизм кардиомиоцитов, стимулируя биогенез митохондрий и усиливая адаптационно-приспособительных механизмы защиты сердечно-сосудистой системы организма

Сравнительное изучение противовирусной активности лютеолина и 7,3'-дисульфата лютеолина. Впервые на экспериментальной модели вирусного клещевого энцефалита показано, что препарат дисульфата лютеолина, полученный из морской травы Zostera marina, обладает вирусингибирующей активностью в отношении вируса КЭ на модели in vitro и противовирусным действием in vivo, что приводит к повышению выживаемости и увеличению продолжительности жизни животных, зараженных вирусом клещевого энцефалита. По эффективности действия препарат дисульфата лютеолина превосходит лютеолин. Можно предположить, что ДСЛ – это природная водорастворимая форма ЛТ, способная проникать в плазму крови животных и человека через кишечник, минуя стадии модификации клетками кишечника и печени, т.е. возможной большей биоусвояемостью ДСЛ. Это позволяет создавать наивысшую концентрацию ЛТ в крови, повышая эффективность его физиологического действия.. В связи с этим разработка противовирусных и других лечебно-профилактических средств на основе ДСЛ представляется более перспективной, чем на основе ЛТ, который уже сейчас широко применяется в лечебной практике

Противомикробная активность препарата «Коурохитин». Исследованы противомикробные свойства гелевого препарата «Коурохитин», разработанного на основе природного хиназолинового алкалоида триптантрина (коуропитина) и наночастиц хитозана. Оценка эффективности антимикробного действия проведена по образованию зон ингибирования роста микробных тест-культур вокруг лунок в агар-агаре. «Коурохитин» обладает выраженным ингибирующим действием на рост штаммов патогенных грамположительных бактерий Bacillus subtilis и Staphylococcus aureus и грибов Candida albicans. Наибольшую активность этот препарат проявил против Staphylococcus aureus - опасного патогена, вызывающего тяжелые гнойные инфекции. Действие препарата против этого штамма стафилококка носило дозозависимый характер. Таким образом, «Коурохитин» обладает выраженным противомикробным действием и может найти применение при лечении гнойно-воспалительных процессов и микозов у человека и животных.
Особенности коррегирующего действия полярных липидов и биоантиоксидантов из морских гидробионтов при нарушениях липидного и углеводного обмена. Произведено выделение суммарной смеси фосфо- и гликолипидов из морских макрофитов Sargassum pallidum, Ulva fenestrata, Zostera marina и определение их жирно-кислотного состава. Исследована лечебно-профилактическая активность указанных выше смесей полярных липидов и природных антиоксидантов - эхинохрома А из плоского морского ежа Scaphechinus mirabilis и полифенольного комплекса из морской травы Zostera marina, при нарушениях углеводного и липидного обмена. На экспериментальных моделях гиперлипидемии и сахарного диабета были выявлены оптимальные дозы и композиции смесей полярных липидов и антиоксидантов, которые обладают высокой корригирующей активностью. На основании полученных результатов представлены предполагаемые механизмы действия полярных липидов, содержащих различные полиненасыщенные жирные кислоты, и исследуемых антиоксидантов. На базе этих композиций предполагается создание новых БАД и лекарственных средств.
Лечебно-профилактические свойства полярных липидов и антиоксидантов из морских гидробионтов. Проведен анализ последних исследований в области изучения лечебно-профилактической активности полярных липидов и природных антиоксидантов из морских гидробионтов при нарушениях углеводного и липидного обмена. В ряде наших исследований на экспериментальных моделях гиперлипидимии и сахарного диабета были выявлены оптимальные дозы и соотношения ω-3/ω-6 жирных кислот в составе фосфо- и гликолипидов липидов из морских макрофитов Sargassum pallidum, Ulva fenestrata, Zostera marina, а также антиоксидантов – полигидроксинафтохинона эхинохрома А из плоского морского ежа Scaphechinus mirabilis и смеси полифенолов из морской травы Zostera marina, которые обладают высокой корригирующей активностью. На основании полученных результатов и анализа литературных данных представлены предполагаемые механизмы действия полярных липидов, содержащих различные полиненасыщенные жирные кислоты, и указанных выше антиоксидантов. На базе этих композиций предполагается создание новых БАД и лекарственных средств.